研究揭示衰老過程保守特征 助力預(yù)測哺乳動物衰老和壽命的“時鐘”
中新網(wǎng)北京5月28日電 (記者 孫自法)國際學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表一篇衰老研究論文稱,研究人員通過一項對超過1.1萬份人類、嚙齒動物和靈長動物樣本的分析,揭示了衰老過程中的保守特征,從而能夠準確估計多種哺乳動物物種及組織類型的分子年齡和壽命的分子時鐘。這一框架或有助于開發(fā)針對性延長壽命的干預(yù)措施。
該論文介紹,衰老的特征是細胞損傷積累和功能衰退,最終導(dǎo)致死亡。同樣年紀的個體在分子層面上可能衰老程度不同,相關(guān)研究者長期致力于鑒別出與這些差異有關(guān)的分子標記?,F(xiàn)有的方法包括分析個體DNA隨時間發(fā)生的表觀遺傳修飾(非遺傳性改變),但這些“時鐘”未能反映特定基因的活性,其結(jié)果仍較難解讀。

在本項研究中,論文共同通訊作者、美國哈佛醫(yī)學(xué)院Alexander Tyshkovskiy和Vadim N. Gladyshev與同事及合作者一起,分析了超過1.1萬個基因轉(zhuǎn)錄本,來自小鼠、大鼠、獼猴和人類的超過25種組織類型。他們研究發(fā)現(xiàn),與年齡相關(guān)的轉(zhuǎn)錄組改變在各物種和細胞類型中具有保守性,從而可以識別出哺乳動物衰老的一些生物標志物;與細胞衰老(細胞分裂能力下降)、炎癥和凋亡(程序性細胞死亡)有關(guān)的基因在老化細胞中上調(diào);與創(chuàng)傷愈合、細胞分化和細胞外基質(zhì)合成有關(guān)的基因在不同物種和細胞類型中隨年齡增長都有下調(diào)。
隨后,論文作者用這些數(shù)據(jù)開發(fā)出多組織和多物種分子鐘,既能評估時間年齡,也能預(yù)測預(yù)期死亡率。這些分子鐘模型通過統(tǒng)計方法和現(xiàn)有的動物和細胞模型進行了驗證,結(jié)果表明,這些“時鐘”對死亡時間的預(yù)測準確程度與第二代表觀遺傳時鐘相當。同時,相較于表觀遺傳數(shù)據(jù),轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)的實時性也使得學(xué)界有可能在分子層面評估延壽干預(yù)策略的效果。
《自然》同期發(fā)表同行專家的“新聞與觀點”文章指出,該項研究發(fā)現(xiàn)的這些標記“或有助于研究者定位哪些過程受到干預(yù)或疾病的影響”,這是現(xiàn)有方法無法實現(xiàn)的檢測。不過,后續(xù)還需要進一步研究,厘清這些生物標志物與衰老的確切關(guān)聯(lián),以及它們是否就是原因,或僅是衰老過程的副產(chǎn)物。(完)
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